Revisado por Alina Shrourou, BSc 19 de marzo de 2019Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Texas en Dallas, UT MD Anderson Cancer Center, UT Health Science Center en Houston y Baylor College of Medicine ha producido evidencia de la fuente del dolor crónico en humanos, revelando varios objetivos nuevos para el tratamiento del dolor.
El documento, publicado el 19 de marzo en Brain , una de las revistas de neurología más antiguas del mundo, examinó células nerviosas especializadas agrupadas cerca de la base de la columna vertebral. Los investigadores aprovecharon una oportunidad extremadamente rara para estudiar estos nervios, llamados ganglios de la raíz dorsal (DRG), que se extrajeron de pacientes de cáncer que se sometieron a una cirugía en el MD Anderson.
Los investigadores catalogaron las variaciones en la expresión del ARN en las células de los ganglios de la raíz dorsal de pacientes que difieren según el estado del dolor y el sexo. El uso de la secuenciación de ARN, una forma especializada de secuenciación de genes, en esas células DRG produjo una lista de vías bioquímicas prometedoras para las cuales los investigadores podrían diseñar medicamentos analgésicos.
"Esta cirugía no se realiza en muchos lugares", dijo el Dr. Ted Price, autor principal del artículo y profesor de neurociencia Eugene McDermott en la Facultad de Ciencias del Comportamiento y del Cerebro de la Universidad de Texas en Dallas. "Nuestra cohorte de pacientes de 21, aunque no suena como muchos, es enorme en comparación con cualquier estudio anterior sobre el dolor crónico humano que utiliza la secuenciación de ARN".
El dolor crónico se etiqueta como neuropático cuando es causado por daño a las células nerviosas. Los ejemplos incluyen el síndrome del miembro fantasma, el dolor resultante de un derrame cerebral y las sensaciones de "agujas y alfileres" asociadas con la diabetes.
"Las células nerviosas periféricas generalmente se activan debido a algún estímulo externo: se queman o se pellizcan los dedos, etcétera", dijo la investigadora científica de UT Dallas Pradipta Ray, uno de los tres autores principales del estudio. "A veces, las neuronas siguen disparando sin estímulos actuales, dejando a las personas con dolor constante".
"Si estas células se activan sin ningún estímulo que podamos detectar, llamamos a eso actividad espontánea", dijo Price. "Y hemos dado un paso significativo en este estudio al localizar conductos biofísicos por los cuales esa actividad dolorosa viaja en el cuerpo humano".
La parte del trabajo de Ray, la neurogenómica computacional, giró en torno a la identificación de genes diana de alta calidad para futuras investigaciones para analizar.
"Hay alrededor de 50 a 100 genes que parecen muy prometedores", dijo. "Dos tercios de ellos son vagamente conocidos o desconocidos en términos de su función en el dolor. Clasifiqué estos genes en términos de su potencial como biomarcador u objetivo terapéutico, y enumeré los 10 primeros para nuestro equipo, y el mundo en general - para seguir adelante. Estos son genes que pertenecen a redes involucradas en la señalización y respuesta inmunes, y se expresan de manera diferente en hombres y mujeres ".
Si bien no hay manera de extraer y analizar el DRG de la mayoría de los pacientes con dolor crónico, los investigadores creen que puede haber células proxy que comparten los mismos marcadores. Los modelos preclínicos ya insinúan que las células inmunitarias como las células T, mucho más fácilmente extraídas de un paciente, podrían hacer precisamente eso.
"Se sabe que las neuronas y las células inmunitarias son altamente específicas de cada individuo", dijo Ray. "Conservan una historia de lo que le ha sucedido, y es una larga historia. Si las células inmunitarias cambian de la misma manera que las células nerviosas cambian, esa historia puede ponerse a disposición de los médicos, quienes podrían determinar el mejor remedio para pacientes individuales". . "
El Dr. Tae Hoon Kim realizó la secuenciación y análisis de ARN en el proyecto.
"La experiencia de mi laboratorio complementa la experiencia de Ted Price en el campo del dolor", dijo Kim, profesora asociada de ciencias biológicas en la Escuela de Ciencias Naturales y Matemáticas de la Universidad de Dallas en Texas. "Por lo que sé, este es el primer examen extenso de cómo el dolor crónico afecta la expresión de genes en DRG humanos de individuos vivos, por lo que es bastante importante y debería tener un impacto amplio".
Un tema recurrente del trabajo anterior de Price reapareció en estos nuevos resultados, lo que él llama una diferencia "sorprendente" en la forma en que el dolor crónico funciona entre los sexos.
"Vemos temas amplios de mecanismos de dolor que difieren entre hombres y mujeres, y el dolor crónico no es diferente", dijo Price. "Las firmas de los genes activados en las células DRG difieren más por sexo que por estado de dolor".Los resultados del estudio han demostrado que muchos descubrimientos previos de estudios en animales son correctos en general, pero carecen de precisión, dijo Price.
"Cuando estás haciendo terapias, se trata de los detalles finos", dijo. "Muchos medicamentos basados en modelos animales han sido efectivos pero tuvieron efectos secundarios inesperados, por lo que no fueron aprobados. Ahora tengo una mejor idea de por qué esos medicamentos no han pasado la prueba".
Price dijo que su equipo está "lleno de ideas sobre cómo diseñar mejores terapias y experimentos preclínicos". Espera que esta colaboración entre neurólogos y neurocientíficos de Texas termine como un hito en la investigación del dolor.
"Creo que dentro de 10 años, cuando reviso cómo los artículos que he publicado han tenido un impacto, este se destacará", dijo. "Espero para entonces que estemos diseñando ensayos clínicos que consideren mejor el sexo como una variable biológica, y que comprendamos cómo el dolor crónico se maneja de manera diferente en hombres y mujeres".
Fuentes: https://www.utdallas.edu
